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抑郁障碍是以显著而持久的心境低落为主要临床特征，伴有兴趣减退、精力缺乏等症状，部分患者存在自伤、自杀观念、自杀行为的精神健康问题，是当前最受关注的精神健康问题之一。根据世界卫生组织的统计数据，抑郁症是全球范围内导致精神残疾、躯体残疾的首要原因，同时也是全球疾病负担的主要构成部分。过去30年里，全球新增病例数上升了近50%，目前有超过2.64亿各年龄段的人正受其影响。抑郁症异质性突出，个体间病因机制差异显著，发病依赖多系统交互作用，且受遗传易感性、免疫炎症异常、负性认知、不良环境协同介导。研究表明，肠道微生物群可调节肠道神经递质代谢和肠–脑信号传导，单胺能信号则通过调控中枢促炎因子参与神经炎症调节。目前抑郁症病理机制关键环节尚未阐明，临床诊疗指南亦未统一，实践中存在差异。近年来，随着中药活性成分研究的不断深入，越来越多的中药抗抑郁活性成分被发掘。橙皮苷广泛存在于柑橘属、芸香科、茜草科、唇形科、十字花科植物果实或根茎中，是一种二氢黄酮类化合物，也是陈皮、枳实、枳壳、款冬花中主要药效成分。现代药理研究表明橙皮苷具有抗炎、抗氧化、保护心血管系统、抗糖尿病并发症、抗菌、抗肿瘤、提升免疫力、保护神经系统等多种生物学活性。研究表明，橙皮苷对中枢神经系统疾病具有显著的抗氧化、抗炎、神经保护作用，能减轻脂多糖诱导的记忆障碍。在慢性不可预见性温和应激诱导的大鼠抑郁症模型中，橙皮苷能够发挥很好的抑制炎症反应，达到抗抑郁疗效。抗抑郁的作用机制包括调节神经递质、调节神经突触可塑性、调节脑源性神经营养因子（BDNF）、抑制神经炎症、调节肠–脑轴、抑制氧化应激和调控细胞信号通路。本文综述了橙皮苷抗抑郁作用机制的研究进展，旨在为橙皮苷治疗抑郁症研究提供理论参考。

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调节神经递质 抑郁症的核心特征在于愉悦感缺失，学界对抑郁症的发病机制开展了大量研究，神经递质失调假说是其中最受认可的机制之一，而单胺类神经递质正是这一领域研究最广泛的对象。去甲肾上腺素（NE）能、DA能、5-羟基色胺（5-HT）能系统作为脑内三大神经递质系统，同属单胺类神经递质范畴。这三者的功能异常与抑郁症的发生存在密切关联，相关研究已深入到受体和通路层面，为揭示该病病因、探索治疗方法提供了新的依据。创伤后心理压力紧张综合征是一种以抑郁和焦虑为特征的精神疾病，由于过度压力导致神经递质失衡而产生。在单一持续应激诱导的创伤后心理压力紧张综合征大鼠模型中，ip给予雄性大鼠橙皮苷20、50、100mg/kg，持续14d，结果橙皮苷可通过增加海马和杏仁核中5-HT浓度、抑制单胺氧化酶-A（MAO-A）活性、降低海马中色氨酸羟化酶-1（TPH1）的表达改善抑郁样行为，发挥抗抑郁作用。当前抗抑郁研究多聚焦单一神经递质变化，对其复杂网络、协同作用关注不足，且橙皮苷的生物利用度较低，其在中枢神经系统的有效浓度、实际效应尚不明确，故需开展更精准的药动学研究、多靶点机制探索以验证其通过单胺类递质发挥抗抑郁作用。

调节神经突触可塑性 研究发现，皮层和海马神经元若存在结构或功能上的缺陷，会造成突触传递功能出现障碍，进而破坏神经环路的正常功能，最终引发抑郁症状。AMPA受体是介导脑组织内多数快速突触传递的关键分子，同时参与突触可塑性的调控，具体包括长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）过程。橙皮苷易透过血脑屏障进入脑内，并发挥神经保护作用。相关研究表明，橙皮苷可通过减少海马凋亡、调控糖皮质激素受体（GR）和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B（NR2B）发挥抗抑郁作用。橙皮苷在老年大鼠的突触可塑性和联想恐惧记忆中发挥关键作用，可能是治疗衰老相关情绪记忆缺陷的潜在候选药物。研究发现，在抑郁症小鼠模型中，给予橙皮苷后可通过激活AMPA受体增加海马中AMPA受体蛋白Glur1和突触蛋白突触后致密区蛋白95（PSD95）、突触蛋白1（SYN1）的表达，促进海马体突触和神经元功能，从而发挥抗抑郁作用，且AMPA受体活性被抑制，会阻断其上述作用。

调节BDNF BDNF作为哺乳动物大脑中分布最广泛、研究最广泛的神经营养因子，在抑郁症和抗抑郁药的作用机制中发挥着关键作用。BDNF在突触形成和维持中作用，在中枢神经系统再生和适应可能损伤发挥能力。研究发现，橙皮苷可显著提升BDNF的水平，且这一过程伴随促炎细胞因子水平降低、多巴胺及其代谢物含量增加，提示橙皮苷可能通过上调BDNF的表达协同调控炎症反应和多巴胺能系统功能，进而介导其抗抑郁样作用。

抑制神经炎症 证据表明，常规抗抑郁药具有抗炎特性，并且抗炎药物在某些情况下可以作为有效的抗抑郁药物。研究发现，橙皮苷可通过抗炎途径改善慢性不可预测轻度应激诱导的抑郁状态。研究显示，在脂多糖诱导的炎症小鼠模型中，橙皮苷可抑制促炎细胞因子水平，减轻神经损伤的同时，与抗抑郁效应形成关联。

调节肠–脑轴 越来越多的证据表明，肠道微生物群可能与宿主大脑相互作用，并在神经精神疾病的发病机制中发挥关键作用。橙皮苷可改善慢性不可预测轻度应激大鼠的抑郁样行为，提示其改善抑郁可能与调控肠–脑轴相关。

抑制氧化应激 氧化应激在情绪应激、抑郁及伴随的行为异常的病理生理过程中起着关键作用。橙皮苷的改善作用可能与激活Nrf2/ARE途径、增强抗氧化相关的酶水平有关。

调控细胞信号通路 抑郁症的发病机制复杂，涉及多种信号转导途径和分子变化。橙皮苷通过激活Akt/mTOR通路减轻海马损伤和神经凋亡，调节相关神经内分泌和炎症因子、神经递质水平，从而改善抑郁样行为。

结语 抑郁症作为一种高发的慢性复发性精神疾病，其防治一直是研究热点。橙皮苷作为广泛存在于中药中的天然黄酮类成分，近年来被证实具有一定的抗抑郁潜力。其作用机制涉及多个方面，包括调节神经递质、上调BDNF表达、抑制神经炎症反应、减轻氧化应激损伤等。未来研究可重点关注橙皮苷的临床转化、作用剂量及长期安全性等问题，以为抑郁症的防治开辟新的思路。

调节神经递质 抑郁症的核心特征在于愉悦感缺失，学界对抑郁症的发病机制开展了大量研究，神经递质失调假说是其中最受认可的机制之一，而单胺类神经递质正是这一领域研究最广泛的对象。去甲肾上腺素（NE）能、DA能、5-羟基色胺（5-HT）能系统作为脑内三大神经递质系统，同属单胺类神经递质范畴。这三者的功能异常与抑郁症的发生存在密切关联，相关研究已深入到受体和通路层面，为揭示该病病因、探索治疗方法提供了新的依据。创伤后心理压力紧张综合征是一种以抑郁和焦虑为特征的精神疾病，由于过度压力导致神经递质失衡而产生。在单一持续应激诱导的创伤后心理压力紧张综合征大鼠模型中，ip给予雄性大鼠橙皮苷20、50、100mg/kg，持续14d，结果橙皮苷可通过增加海马和杏仁核中5-HT浓度、抑制单胺氧化酶-A（MAO-A）活性、降低海马中色氨酸羟化酶-1（TPH1）的表达改善抑郁样行为，发挥抗抑郁作用。当前抗抑郁研究多聚焦单一神经递质变化，对其复杂网络、协同作用关注不足，且橙皮苷的生物利用度较低，其在中枢神经系统的有效浓度、实际效应尚不明确，故需开展更精准的药动学研究、多靶点机制探索以验证其通过单胺类递质发挥抗抑郁作用。

调节神经突触可塑性 研究发现，皮层和海马神经元若存在结构或功能上的缺陷，会造成突触传递功能出现障碍，进而破坏神经环路的正常功能，最终引发抑郁症状。AMPA受体是介导脑组织内多数快速突触传递的关键分子，同时参与突触可塑性的调控，具体包括长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）过程。橙皮苷易透过血脑屏障进入脑内，并发挥神经保护作用。相关研究表明，橙皮苷可通过减少海马凋亡、调控糖皮质激素受体（GR）和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B（NR2B）发挥抗抑郁作用。橙皮苷在老年大鼠的突触可塑性和联想恐惧记忆中发挥关键作用，可能是治疗衰老相关情绪记忆缺陷的潜在候选药物。研究发现，在抑郁症小鼠模型中，给予橙皮苷后可通过激活AMPA受体增加海马中AMPA受体蛋白Glur1和突触蛋白突触后致密区蛋白95（PSD95）、突触蛋白1（SYN1）的表达，促进海马体突触和神经元功能，从而发挥抗抑郁作用，且AMPA受体活性被抑制，会阻断其上述作用。

调节BDNF BDNF作为哺乳动物大脑中分布最广泛、研究最广泛的神经营养因子，在抑郁症和抗抑郁药的作用机制中发挥着关键作用。BDNF在突触形成和维持中作用，在中枢神经系统再生和适应可能损伤发挥能力。研究发现，橙皮苷可显著提升BDNF的水平，且这一过程伴随促炎细胞因子水平降低、多巴胺及其代谢物含量增加，提示橙皮苷可能通过上调BDNF的表达协同调控炎症反应和多巴胺能系统功能，进而介导其抗抑郁样作用。

抑制神经炎症 证据表明，常规抗抑郁药具有抗炎特性，并且抗炎药物在某些情况下可以作为有效的抗抑郁药物。研究发现，橙皮苷可通过抗炎途径改善慢性不可预测轻度应激诱导的抑郁状态。研究显示，在脂多糖诱导的炎症小鼠模型中，橙皮苷可抑制促炎细胞因子水平，减轻神经损伤的同时，与抗抑郁效应形成关联。

调节肠–脑轴 越来越多的证据表明，肠道微生物群可能与宿主大脑相互作用，并在神经精神疾病的发病机制中发挥关键作用。橙皮苷可改善慢性不可预测轻度应激大鼠的抑郁样行为，提示其改善抑郁可能与调控肠–脑轴相关。

抑制氧化应激 氧化应激在情绪应激、抑郁及伴随的行为异常的病理生理过程中起着关键作用。橙皮苷的改善作用可能与激活Nrf2/ARE途径、增强抗氧化相关的酶水平有关。

调控细胞信号通路 抑郁症的发病机制复杂，涉及多种信号转导途径和分子变化。橙皮苷通过激活Akt/mTOR通路减轻海马损伤和神经凋亡，调节相关神经内分泌和炎症因子、神经递质水平，从而改善抑郁样行为。

结语 抑郁症作为一种高发的慢性复发性精神疾病，其防治一直是研究热点。橙皮苷作为广泛存在于中药中的天然黄酮类成分，近年来被证实具有一定的抗抑郁潜力。其作用机制涉及多个方面，包括调节神经递质、上调BDNF表达、抑制神经炎症反应、减轻氧化应激损伤等。未来研究可重点关注橙皮苷的临床转化、作用剂量及长期安全性等问题，以为抑郁症的防治开辟新的思路。